羟丙哌嗪

羟丙哌嗪
中文同义词: 羟丙哌嗪;(S)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇;3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇;羟苯哌嗪;羟丙哌嗪.苯哌嗪.羟苯哌嗪 
英文名称: Dropropizine 
英文同义词: 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)-2-propanediol;catabex;dipropizine;ditustat;dopropizin;katril;larylin;ribex 
CAS号: 17692-31-8 
分子式: C13H20N2O2 
分子量: 236.31 
EINECS号: 241-683-7 
相关类别: 镇咳药;呼吸系统用药;药物;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;杂环砌块;有机砌块;哌嗪;中间体 
Mol文件: 17692-31-8.mol 

羟丙哌嗪 用途与合成方法 
化学性质  从苯结晶，熔点105℃，熔点108℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：200静脉注射，750口服。
S-左旋羟丙哌嗪(Levodropropizine)：[99291-24-4]。从丙酮得白色固体，熔点98-100℃。[α]D25-10°(C=1.0，乙醇)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：1287.2，886.6口服；408.0，401.3腹腔注射。
R-右旋羟丙哌嗪：从丙酮结晶，熔点104～105℃。[α]D25+9.7°(C=1.0，乙醇)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：871.7，721.3 口服；319.2，363.4腹腔注射。 

用途  新型镇咳药，效果和外消旋羟苯哌嗪相同，但副作用降低，几无中枢镇静作用。 
用途  用于制造左羟丙哌嗪 

生产方法  方法1：苯胺和二(乙醇)胺缩合，反应处理后，减压蒸馏，收集124-130℃/800~930Pa的馏分，即为苯基哌嗪，收率66.9%。
苯基哌嗪、碳酸氢钠、95%乙醇和3-氯-1，2-丙二醇，搅拌回流。蒸出乙醇，冷却，加入丙酮，加热溶解。热滤，滤液放置。滤集固体，干燥。用丙醇重结晶，得羟丙哌嗪，收率43%。
方法2：左旋羟丙哌嗪的制备。D-甘露糖醇和丙酮在二氯化锌作用，生成D-甘露醇1，2，5，6-二缩酮。
上述二缩酮溶于甲醇，在搅拌和低于15℃下，滴入高碘酸钠溶液，搅拌。加甲醇，用5mol/L氢氧化钾调Ph=8。冷至：10℃过滤，滤液加四氢硼钠还原。过滤，滤液用氯仿提取。提取液干燥，过滤，减压浓缩。收集77～79℃/1.33kPa馏分，得(S)-1，2-异亚丙基甘油，收率76.7%。
上述的异亚丙基甘油和吡啶混合，在0℃以下，分批加入对甲苯磺酰氯，搅拌。置冰箱中，不时振摇。倒入水中，用乙醚提取。醚层用稀盐酸洗、碳酸氢钠溶液洗、水洗至中性。干燥，过滤，蒸去乙醚，得磺化物粗品，收率77.5%。
磺化物粗品溶于丙酮，加入1mol/L盐酸，60℃保温。减压浓缩，剩余液用氯仿提取。氯仿层干燥，过滤，浓缩，用乙醚处理，得?-对甲苯磺酸-1-甘油酯，产率96.0%。
上述得到的甘油酯和苯基哌嗪溶于苯，回流。过滤，沉淀用无水乙醇洗，滤液蒸干，用乙醚处理，过滤。固体用丙酮重结晶，得左旋羟丙哌嗪，收率70.2%，熔点99～101℃，[α]D20-9.8°(C=1%，乙醇)。 


含量99% 结晶 白色 25kg/纸板桶 


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